金霉素概况

发布时间:2012-10-28 22:00:54    查看:6363

1、金霉素简介

四环素类(Tetracyclines)以并四苯母核的化学结构而得名,而金霉素(Chlortetracycline),又称氯四环素,属四环素类中衍生物的一种,其他衍生物还包括:土霉素、甲烯土霉素、多西环素、二甲胺四环素等。

金霉素抗菌谱广,对阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、某些原虫等均可产生抑制作用。

化学名:6-甲基(二甲氨基)-3,6,10,12,12a-五羟基-1,11-二氧代-7-氯-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺。

分子量:478.89; 分子式:C22 H 23 Cl N2 O8分子结构式如下:

2、金霉素主要质量指标(15%;钙盐)

四环素含量:小于1.2%

灰分:小于40%

差向金霉素含量:小于0.9%

蛋白质含量:20-50%

水分含量:小于8%

酸碱度:5.0-7.5

脂肪含量:2-4%

重金属含量:小于20ppm

粒度:250微米80%通过(粉状)

糖含量:小于2%

砷盐含量:小于2ppm

性状:棕色至深棕色

3、金霉素药理作用

本品属四环素类药物,主要抑制敏感微生物的蛋白质合成。其抗菌谱广,对革兰阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、部分原虫等均可抑制。

金霉素主要与微生物的30S小亚基A位结合,进而干扰氨基酰tRNA与30S小亚基结合,使氨基酰tRNA不能进入mRNA上的受位,抑制了蛋白质合成时肽链的延长;

金霉素还可以阻止已合成的蛋白质肽链释放。

金霉素对70S核蛋白体的作用更为敏感,因此,金霉素能够选择性抑制敏感微生物,具有良好的安全性能。

4、金霉素耐药机制

产生耐药性主要由于在微生物的金霉素作用部位难于达到一定浓度,原因包括:

微生物外膜对金霉素的通透性下降,进入菌体的药物减少(如阴性菌);

微生物将金霉素泵出体外,体内蓄积量减少(如金黄色葡萄球菌、革兰阴性菌);

产生灭活金霉素的酶,破坏金霉素结构。

另外,微生物可能改变30S小亚基结构,使金霉素无法结合作用部位(如肠球菌属)。

5、金霉素体内过程

金霉素经消化道给药,部分吸收。单胃动物以鸡吸收最快,在1-2小时达到峰值浓度,其他动物可能需2-4小时,多胃动物约为4-8小时。药物主要经肾脏排除,被吸收的药物可能形成肝肠循环,延长药物在体内的持效时间。

以15%金霉素预混剂为例,大约10-30%的药物被肠道吸收。

按饲料中75mg/kg剂量添加,在肠道的药物浓度约为6-15μg/ml,而在此剂量下血液中药物浓度约为0.02-0.1μg/ml左右。

我国残留规定【同(EEC)No2377/90】:金霉素残留限量为肾脏600μg/kg、肝脏300μg/kg、肌肉100μg/kg、奶100μg/kg 、蛋200μg/kg。

现行的部颁标准停药期为7天。

6、金霉素主要生产流程

沙土孢子管——(砂土培养4、5天)——母斜面孢子——(孢子培养4、5天)——生产子斜面孢子——(种子罐培养)——种子培养液——(发酵罐培养)——发酵液——(钙化)——压滤——干燥——粉碎——检验——混合——检验合格——包装——检验合格——入库。

7、金霉素质量控制金霉素发酵:

菌株选育,提高金霉素产率。

抑制四环素形成:发酵过程减少抑氯剂的形成,配方中加入氯化钠抑制四环素形成;温度在33-35度时,有利于四环素的产生。

差向金霉素控制:减少提炼过程的措施(降低放管料液温度,发酵完毕后降低温度,快速进入板筐压滤);调节pH在6-7.8之间;减少干燥时间,控制干燥温度。

8、金霉素主要检测方法比色法:

一般用于发酵过程中的含量检测,具有快速的特点,但准确度较低。

微生物法:该法经典、成本低,但受一些有抗菌活性杂质影响,就金霉素含量不一定准确。此法为农业部现行质量检测方法。

高效液相色谱法:尽管该法受操作技术性高、设备较贵等因素制约,但就质量控制而言,能够更好地控制四环素、差向金霉素等杂质的含量,杜绝将这些杂质计成金霉素的含量。

金河公司采用高效液相色谱法为金霉素检测的主要方法,保证了金霉素的最佳质量,同时结合法定的微生物法进行核准。双重的含量检测控制保证了客户的利益。